Atorvastatin ist ein Medikament, das zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut verwendet wird. Es gehört zur Gruppe der Statine und kann helfen, das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern. Erfahren Sie mehr über die Wirkungsweise, Dosierung und mögliche Nebenwirkungen von Atorvastatin hier.
1. Atorvastatin: Wirkung, Dosierung und Anwendungsbereiche
Atorvastatin wird zur Behandlung erhöhter Blutfettwerte (LDL-Spiegel) eingesetzt, wenn eine fettarme Diät nicht den gewünschten Erfolg erbringen konnte. Der Wirkstoff reduziert vor allem erhöhte Cholesterin- und Triglyceridwerte. Zudem wird Atorvastatin in der Vorbeugung von Arteriosklerose, Herzinfarkt und Schlaganfall angewendet.
Statine wie Atorvastatin werden eingesetzt, um den Gesamt-Cholesterinspiegel und spezifisch den LDL-Cholesterinspiegel herabzusetzen. Dies ist besonders bei Hypercholesterinämien präventiv indiziert. Ebenso wird Atorvastatin angewendet, um das Atherosklerose-Risiko vor allem bei koronaren Herzkrankheiten oder multiplen Risikofaktoren für selbige zu senken und sekundären kardiovaskulären Erkrankungen vorzubeugen.
Eine frühzeitige Gabe von Statinen wie Atorvastatin bei akutem Koronarsyndrom wird debattiert und in manchen Kliniken praktiziert. Ihr Nutzen konnte bisher jedoch nur für einzelne Patientengruppen nachgewiesen werden.
Atorvastatin greift wie alle Statine in den Stoffwechsel von Cholesterin ein. Es hemmt das Enzym HMG-CoA-Reduktase, das die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA) zu Mevalonat katalysiert. Dadurch wird die Cholesterinbiosynthese bereits im frühen Stadium unterbrochen und der Cholesterinspiegel in den Zellen sinkt.
Als Konsequenz bilden vor allem hepatische Zellen vermehrt LDL-Rezeptoren auf der Plasmamembran aus. Um den Cholesterinmangel in der Zelle auszugleichen, wird mehr LDL-Cholesterin aus dem Plasma aufgenommen. Dosisabhängig sinkt der Gesamtcholesterinspiegel dadurch um bis zu 50%. Die Triglyzerid-Plasmakonzentration fällt zusätzlich um bis zu 25%, die LDL-Cholesterin-Konzentration um 34-63%. Zusammen mit dem LDL-Cholesterin wird auch der Spiegel des Apolipoproteins B gesenkt. Apolipoprotein B steht in Verdacht, ein Risikofaktor für Schlaganfall und Herzinfarkt zu sein. Mit dem sinkenden Plasmaspiegel wird das Risiko für rupturierende atheromatöse Plaques und deren Progression vermindert.
Unter Atorvastatingabe steigt zusätzlich der HDL-Cholesterinspiegel im Plasma um 5-10%. Neben der Wirkung auf den Cholesterinspiegel werden Atorvastatin weitere pleiotrope Effekte zugeschrieben. Es soll die Endothelfunktion verbessern, Thrombozyten stabilisieren, Atherosklerose-assoziierte Entzündungsreaktionen hemmen, antioxidativ und vaskuloprotektiv wirken und die Reifung und antigenpräsentierende Funktion dendritischer Zellen im Plaque hemmen.
Das lipophile Atorvastatin ist ein Prodrug. Es wird nach oraler Gabe im Magen-Darm-Trakt bis zu 90% resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt im Schnitt 25%, sinkt jedoch bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme auf circa 13%. Knapp zwei Stunden nach Gabe ist die maximale Plasmakonzentration erreicht, die Plasmahalbwertszeit nach circa 14 Stunden. Mindestens 98% des Atorvastatins ist an Plasmaproteine gebunden.
Via organischer Anionen transportierender Polypeptide, kurz OATP, wird Atorvastatin von den Leberzellen aufgenommen und nach der ersten Passage in zwei aktive Metaboliten aufgespalten. Das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert das Prodrug in den Leberzellen weiter zu ortho- und parahydroxylierten Derivaten sowie verschiedenen Beta-Oxidationsprodukten. Über die Galle werden die Metaboliten eliminiert. Ein geringer Anteil wird ebenfalls renal ausgeschieden. Durch den First-Pass-Metabolismus erhöht sich die Eliminationshalbwertszeit von Atorvastatin mit etwa 30 Stunden deutlich im Vergleich zu anderen Statinen.
Atorvastatin wird als Tabletten mit 10 mg, 20 mg, 40 mg und 80 mg Wirkstoff angeboten. Unabhängig von der Therapieindikation sollte eine Therapie nach initialen Ernährungsumstellung mit einer Dosis von10 mg einmal täglich begonnen werden. Die Dosis kann anschließend im Vierwochenrhythmus gesteigert oder angepasst werden, bis die Zielwerte erreicht sind. Die maximale Tagesdosis beträgt einmal täglich 80 mg. Bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie kann statt einer Dosierung von maximal 80 mg täglich eine Kombination von 40 mg Atorvastatin und einem gallensäurebindenden Ionenaustauschharz angewendet werden.
Zum Zweck der Primärprävention bei kardiovaskulären Erkrankungen reicht Studien zufolge eine Dosis von 10 mg pro Tag aus. Diese sollte jedoch entsprechend der aktuellen Leitlinien für den individuellen Patienten überprüft und angepasst werden. Für Kinder ist Atorvastatin frühestens ab einem Alter von zehn Jahren angeraten. Dosisempfehlungen sind aufgrund der eingeschränkten Studienlage jedoch nicht möglich.
Alle Pharmaka, die ebenfalls über das CYP3A4-Enzym metabolisiert werden, dieses inhibieren oder induzieren, können mit Atorvastatin interagieren. Ähnliches gilt für Medikamente, die das gleiche hepatische Transportprotein, das OATP1B1, nutzen oder angreifen. Beides kann den Plasmaspiegel von Atorvastatin erhöhen und damit einhergehend das Myopathierisiko.
Für Gemfibrozil, Fibraten, Fusidinsäure, Colchicin und Ezetimib wurde beobachtet, dass sie spezifisch das Risiko einer Rhabdomyolyse erhöhen. Deshalb ist bei gleichzeitiger Gabe dieser Pharmaka eine vorausgehende Risiko-Nutzen-Abwägung empfohlen, sowie eine gleichzeitige klinische Kontrolle der Patienten. Folgende Substanzen haben in Studien ebenfalls Wechselwirkungen mit Atorvastatin gezeigt:
– Clarithromycin
– Itraconazol
– Ketoconazol
– Ritonavir
In den folgenden Fällen ist die Anwendung von Atorvastatin kontraindiziert:
– Bullöses Exanthem einschließlich Erythema multiforme
– Tendopathie (manchmal verkompliziert durch eine Sehnenruptur)
– Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder andere Bestandteile des jeweiligen Präparates
– Aktive Lebererkrankungen oder unklare, dauerhafte Erhöhungen der Serumtransaminasen auf das Dreifache des oberen Normwertes
– Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeignete Empfängnisverhütungsmethode anwenden
Frauen im gebärfähigen Alter sollten Atorvastatin nur in Kombination mit geeigneten Verhütungsmaßnahmen anwenden. Während der Schwangerschaft ist Atorvastatin kontraindiziert. In Tierstudien konnte eine Reproduktionstoxizität nachgewiesen werden. Zur Anwendung von Atorvastatin während der Stillzeit liegen keine ausreichenden Daten vor. Da in Tierversuchen an Ratten Atorvastatin und aktive Metaboliten in der Muttermilch nachgewiesen werden konnten, ist Atorvastatin in der Stillzeit kontraindiziert.
Weitere Informationen sind der jeweiligen Fachinformation zu entnehmen. Neben Atorvastatin sind noch eine Reihe weiterer Statine auf dem deutschen Markt verfügbar, die sich hinsichtlich ihrer Pharmakokinetik unterscheiden.
References:
– Freissmuth M, Offermanns S, Böhm, S. Pharmakologie und To
2. Atorvastatin: Ein Medikament zur Senkung von erhöhten Blutfettwerten
Atorvastatin ist ein Medikament, das zur Behandlung von erhöhten Blutfettwerten eingesetzt wird. Es wird angewendet, wenn eine fettarme Diät nicht den gewünschten Erfolg erbracht hat. Der Wirkstoff reduziert vor allem erhöhte Cholesterin- und Triglyceridwerte.
Zusätzlich zur Senkung der Blutfettwerte wird Atorvastatin auch in der Vorbeugung von Arteriosklerose, Herzinfarkt und Schlaganfall eingesetzt. Es gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die als Statine bezeichnet werden und darauf abzielen, den Gesamt-Cholesterinspiegel und spezifisch den LDL-Cholesterinspiegel zu senken. Dies ist besonders bei Hypercholesterinämien präventiv indiziert.
Die Wirkungsweise von Atorvastatin beruht auf der Hemmung des Enzyms HMG-CoA-Reduktase, das an der Cholesterinbiosynthese beteiligt ist. Durch diese Hemmung sinkt die Cholesterinproduktion in den Zellen und es werden vermehrt LDL-Rezeptoren aufgebaut, um den Cholesterinmangel auszugleichen. Dadurch wird mehr LDL-Cholesterin aus dem Plasma aufgenommen und der Gesamtcholesterinspiegel sinkt um bis zu 50%. Auch die Triglyzerid-Plasmakonzentration fällt um bis zu 25% und die LDL-Cholesterin-Konzentration um 34-63%.
Neben der Senkung des Cholesterinspiegels werden Atorvastatin auch weitere positive Effekte zugeschrieben. Es soll die Funktion der Blutgefäß-Innenwand verbessern, Thrombozyten stabilisieren und entzündliche Prozesse hemmen. Zudem wirkt es antioxidativ und schützt die Blutgefäße. Auch die Reifung und Funktion bestimmter Zellen im atherosklerotischen Plaque werden gehemmt.
Atorvastatin wird in Form von Tabletten mit verschiedenen Dosierungen angeboten (10 mg, 20 mg, 40 mg und 80 mg). Die Therapie sollte nach einer initialen Ernährungsumstellung mit einer niedrigen Dosis von 10 mg einmal täglich begonnen werden. Die Dosis kann anschließend im Vierwochenrhythmus gesteigert oder angepasst werden, bis die gewünschten Zielwerte erreicht sind. Die maximale Tagesdosis beträgt einmal täglich 80 mg.
Es ist wichtig zu beachten, dass Atorvastatin Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten haben kann, die über das gleiche Enzym oder Transportprotein metabolisiert werden. Daher sollte eine gleichzeitige Einnahme mit anderen Medikamenten immer in Absprache mit einem Arzt erfolgen.
Einige Kontraindikationen für die Anwendung von Atorvastatin sind unter anderem Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile des Präparats, aktive Lebererkrankungen oder unklare Erhöhungen der Serumtransaminasen sowie Schwangerschaft und Stillzeit.
Es gibt auch andere Statine auf dem Markt, die sich in ihrer Pharmakokinetik von Atorvastatin unterscheiden. Die Wahl des geeigneten Medikaments sollte immer in Absprache mit einem Arzt erfolgen.
Quellen:
– Freissmuth M, Offermanns S, Böhm, S. Pharmakologie und Toxikologie. 2., aktualisierte und erweiterte Auflage. Heidelberg: Springer-Verlag, 2016
– Aktories K, Förstermann U, Hofmann F, Starke K. Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 12. Auflage. München: Elsevier, 2017
3. Wie wirkt Atorvastatin auf den Cholesterinspiegel?
Atorvastatin greift wie alle Statine in den Stoffwechsel von Cholesterin ein. Es hemmt das Enzym HMG-CoA-Reduktase, das die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA) zu Mevalonat katalysiert. Dadurch wird die Cholesterinbiosynthese bereits im frühen Stadium unterbrochen und der Cholesterinspiegel in den Zellen sinkt. Als Konsequenz bilden vor allem hepatische Zellen vermehrt LDL-Rezeptoren auf der Plasmamembran aus. Um den Cholesterinmangel in der Zelle auszugleichen, wird mehr LDL-Cholesterin aus dem Plasma aufgenommen. Dosisabhängig sinkt der Gesamtcholesterinspiegel dadurch um bis zu 50%. Die Triglyzerid-Plasmakonzentration fällt zusätzlich um bis zu 25%, die LDL-Cholesterin-Konzentration um 34-63%. Zusammen mit dem LDL-Cholesterin wird auch der Spiegel des Apolipoproteins B gesenkt. Apolipoprotein B steht in Verdacht, ein Risikofaktor für Schlaganfall und Herzinfarkt zu sein. Mit dem sinkenden Plasmaspiegel wird das Risiko für rupturierende atheromatöse Plaques und deren Progression vermindert. Unter Atorvastatingabe steigt zusätzlich der HDL-Cholesterinspiegel im Plasma um 5-10%. Neben der Wirkung auf den Cholesterinspiegel werden Atorvastatin weitere pleiotrope Effekte zugeschrieben. Es soll die Endothelfunktion verbessern, Thrombozyten stabilisieren, Atherosklerose-assoziierte Entzündungsreaktionen hemmen, antioxidativ und vaskuloprotektiv wirken und die Reifung und antigenpräsentierende Funktion dendritischer Zellen im Plaque hemmen.
4. Atorvastatin: Dosierungsempfehlungen und mögliche Nebenwirkungen
Dosierungsempfehlungen:
– Die Therapie mit Atorvastatin sollte nach einer initialen Ernährungsumstellung mit einer Dosis von 10 mg einmal täglich begonnen werden.
– Die Dosis kann anschließend im Vierwochenrhythmus gesteigert oder angepasst werden, bis die Zielwerte erreicht sind.
– Die maximale Tagesdosis beträgt einmal täglich 80 mg.
– Bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie kann eine Kombination von 40 mg Atorvastatin und einem gallensäurebindenden Ionenaustauschharz angewendet werden.
– Zur Primärprävention bei kardiovaskulären Erkrankungen reicht eine Dosis von 10 mg pro Tag aus.
Mögliche Nebenwirkungen:
– Bullöses Exanthem einschließlich Erythema multiforme
– Tendopathie (manchmal verkompliziert durch eine Sehnenruptur)
– Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder andere Bestandteile des jeweiligen Präparates
– Aktive Lebererkrankungen oder unklare, dauerhafte Erhöhungen der Serumtransaminasen auf das Dreifache des oberen Normwertes
– Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeignete Empfängnisverhütungsmethode anwenden
Quellen:
Freissmuth M, Offermanns S, Böhm, S. Pharmakologie und Toxikologie. 2., aktualisierte und erweiterte Auflage. Heidelberg: Springer-Verlag, 2016
Aktories K, Förstermann U, Hofmann F, Starke K. Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 12. Auflage. München: Elsevier, 2017
5. Die Rolle von Atorvastatin bei der Vorbeugung von Herzkrankheiten
Atorvastatin spielt eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung von Herzkrankheiten. Es wird eingesetzt, um den Gesamt-Cholesterinspiegel und speziell den LDL-Cholesterinspiegel zu senken. Dies ist besonders wichtig bei Hypercholesterinämien, um präventiv das Risiko für Herzkrankheiten zu verringern.
Darüber hinaus wird Atorvastatin verwendet, um das Atherosklerose-Risiko zu senken, insbesondere bei koronaren Herzkrankheiten oder mehreren Risikofaktoren dafür. Es hilft auch dabei, sekundären kardiovaskulären Erkrankungen vorzubeugen.
Atorvastatin greift in den Stoffwechsel von Cholesterin ein, indem es das Enzym HMG-CoA-Reduktase hemmt. Dadurch wird die Cholesterinbiosynthese unterbrochen und der Cholesterinspiegel in den Zellen sinkt. Dies führt dazu, dass vermehrt LDL-Rezeptoren auf der Plasmamembran gebildet werden und mehr LDL-Cholesterin aus dem Plasma aufgenommen wird. Dadurch sinkt der Gesamtcholesterinspiegel um bis zu 50% und die Triglycerid-Plasmakonzentration um bis zu 25%.
Zusätzlich zur Senkung des Cholesterinspiegels hat Atorvastatin weitere positive Effekte auf das Herz-Kreislauf-System. Es verbessert die Endothelfunktion, stabilisiert Thrombozyten und hemmt entzündliche Reaktionen, die mit Atherosklerose verbunden sind. Darüber hinaus wirkt es antioxidativ und schützt die Blutgefäße. Es hemmt auch die Reifung und Funktion von dendritischen Zellen im Plaque.
Die Dosierung von Atorvastatin sollte individuell angepasst werden, um die gewünschten Zielwerte zu erreichen. Für die Primärprävention bei kardiovaskulären Erkrankungen reicht in der Regel eine Dosis von 10 mg pro Tag aus. Es ist jedoch wichtig, die aktuellen Leitlinien zu beachten und die Dosierung entsprechend dem individuellen Patienten anzupassen.
Es ist wichtig zu beachten, dass Atorvastatin Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten haben kann, insbesondere mit solchen, die über das CYP3A4-Enzym metabolisiert werden oder das gleiche hepatische Transportprotein nutzen. Daher sollten gleichzeitige Medikationen sorgfältig abgewogen und überwacht werden.
Insgesamt spielt Atorvastatin eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung von Herzkrankheiten durch Senkung des Cholesterinspiegels und positive Effekte auf das Herz-Kreislauf-System. Die richtige Dosierung und Überwachung möglicher Wechselwirkungen sind entscheidend für eine sichere und wirksame Anwendung dieses Medikaments.
6. Interaktionen und Kontraindikationen von Atorvastatin: Was Sie wissen sollten
Atorvastatin kann mit anderen Medikamenten interagieren und es gibt bestimmte Kontraindikationen, die beachtet werden sollten. Hier sind einige wichtige Informationen dazu:
Interaktionen:
– Atorvastatin wird über das Enzym CYP3A4 metabolisiert. Andere Medikamente, die dieses Enzym hemmen oder induzieren, können die Plasmakonzentration von Atorvastatin erhöhen oder verringern.
– Medikamente, die das hepatische Transportprotein OATP1B1 nutzen oder angreifen, können ebenfalls den Plasmaspiegel von Atorvastatin beeinflussen.
– Bestimmte Medikamente wie Gemfibrozil, Fibraten, Fusidinsäure, Colchicin und Ezetimib wurden mit einem erhöhten Risiko für Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht.
Kontraindikationen:
– Die Anwendung von Atorvastatin ist kontraindiziert bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne geeignete Empfängnisverhütungsmethoden.
– Während der Schwangerschaft ist Atorvastatin kontraindiziert aufgrund möglicher Reproduktionstoxizität.
– Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Atorvastatin während der Stillzeit vor. Aufgrund von Tierversuchen wird davon abgeraten, Atorvastatin während des Stillens einzunehmen.
Es ist wichtig zu beachten, dass diese Informationen auf der jeweiligen Fachinformation basieren und weitere Details dort nachgelesen werden können.
Referenzen:
– Freissmuth M, Offermanns S, Böhm, S. Pharmakologie und Toxikologie. 2., aktualisierte und erweiterte Auflage. Heidelberg: Springer-Verlag, 2016
– Aktories K, Förstermann U, Hofmann F, Starke K. Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 12. Auflage. München: Elsevier, 2017
Insgesamt ist Atorvastatin ein wirksames und gut verträgliches Medikament zur Senkung des Cholesterinspiegels. Es hat sich als effektiv bei der Prävention von Herzkrankheiten erwiesen und kann das Risiko von Schlaganfällen und anderen kardiovaskulären Ereignissen reduzieren. Dennoch sollte die Einnahme von Atorvastatin immer in Absprache mit einem Arzt erfolgen, um mögliche Nebenwirkungen zu berücksichtigen und die richtige Dosierung festzulegen.